Im Detail
Rechtsgrundlage
ICH Q10 beschreibt das CAPA-System als eines von vier Elementen des pharmazeutischen Qualitätssystems, neben Prozess- und Produktüberwachung, Änderungsmanagement und Managementbewertung. Im EU-GMP-Leitfaden verlangt Kapitel 1, dass bei Abweichungen, vermuteten Produktmängeln und anderen Problemen eine angemessene Ursachenanalyse erfolgt und geeignete CAPAs festgelegt werden. Deren Wirksamkeit ist zu überwachen und risikobasiert zu bewerten.
Woher CAPAs kommen
Nach ICH Q10 entstehen CAPAs aus der Untersuchung von:
- Reklamationen, Rückweisungen und Rückrufen
- Abweichungen und Nichtkonformitäten
- Audits, Behördeninspektionen und deren Feststellungen
- Trends aus der Überwachung von Prozessleistung und Produktqualität
Ablauf
Am Anfang steht eine strukturierte Untersuchung mit dem Ziel, die Ursache zu finden. Aufwand, Formalität und Dokumentation richten sich nach dem Risiko im Sinne von ICH Q9. Lässt sich die eigentliche Ursache nicht bestimmen, soll nach EU-GMP die wahrscheinlichste Ursache ermittelt und behandelt werden. Daraus werden Maßnahmen abgeleitet, umgesetzt und auf Wirksamkeit geprüft. Änderungen an Prozessen, die aus CAPAs folgen, laufen über das Änderungsmanagement. ICH Q10 sieht CAPA über den gesamten Lebenszyklus vor: in der Entwicklung, beim Technologietransfer, in der Herstellung mit Bewertung der Wirksamkeit und auch nach Einstellung eines Produkts, mit Blick auf noch im Markt befindliche Ware. Ziel sind bessere Produkte und Prozesse und ein tieferes Verständnis beider.
Typische Schwächen
Häufig wird menschliches Versagen vorschnell als Ursache angegeben. EU-GMP Kapitel 1 verlangt in diesem Fall eine Begründung, die sicherstellt, dass Fehler in Prozessen, Verfahren oder Systemen nicht übersehen wurden. Eine Schulung als einzige Maßnahme greift dann oft zu kurz. Ebenso fehlt häufig die Wirksamkeitsprüfung. Die Wirksamkeit der Maßnahmen ist zudem Teil des jährlichen Product Quality Review nach Kapitel 1.10 und der Managementbewertung nach ICH Q10.
In der Praxis bei A&O Pharma
Im Rahmen unserer operativen QM/QS-Unterstützung übernehmen wir laufende Aufgaben wie Abweichungen, CAPA, Change Control, Reklamationen und Selbstinspektionen. Bei GxP-Audits und Behördeninspektionen unterstützen wir Sie auch bei den daraus folgenden Maßnahmen.
Operative QM/QS-UnterstützungHäufige Fragen
Was ist der Unterschied zwischen Korrektur- und Vorbeugemaßnahme?
Nach der Definition in ICH Q10 verhindert eine Korrekturmaßnahme das erneute Auftreten eines festgestellten Fehlers, eine Vorbeugemaßnahme das erstmalige Auftreten eines möglichen Fehlers.
Muss die Wirksamkeit einer CAPA geprüft werden?
Ja. EU-GMP Kapitel 1 verlangt, dass die Wirksamkeit von Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen überwacht und nach den Grundsätzen des Qualitätsrisikomanagements bewertet wird.
Reicht menschliches Versagen als Ursache aus?
Nur mit Begründung. Nach EU-GMP Kapitel 1 ist sicherzustellen, dass keine Fehler in Prozessen, Verfahren oder Systemen übersehen wurden, bevor menschliches Versagen als Ursache festgehalten wird.
